Abacavir

Es un análogo de nucleósido, inhibidor de la transcriptasa inversa, que posee acción antiviral selectiva frente al HIV-1 y HIV-2, incluyendo aislados de HIV-1 resistentes a zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina y nevirapina. El mecanismo de acción en relación con el HIV consiste en la inhibición de la enzima transcriptasa inversa de HIV, lo cual da lugar a la terminación de la cadena de ácido nucleico y a la interrupción del ciclo de replicación viral. Abacavir mostró sinergia in vitro en combinación con zidovudina y nevirapina, pero no ha demostrado ser aditivo en combinación con lamivudina, didanosina, zalcitabina y stavudina. La resistencia a abacavir se desarrolla en forma relativamente lenta in vitro e in vivo, precisando múltiples mutaciones para alcanzar un incremento de ocho veces en la CI50 sobre el virus de tipo salvaje, el cual puede ser de un nivel clínicamente importante. Los aislados resistentes a abacavir pueden mostrar también una sensibilidad reducida a lamivudina, zalcitabina o didanosina, pero permanecen sensibles a zidovudina y stavudina. Abacavir penetra en el líquido cefalorraquídeo y ha demostrado reducir los niveles de RNA de HIV-1 en LCR. En combinación con otros antirretrovirales, puede desempeñar un papel en la prevención de complicaciones neurológicas relacionadas con el HIV y retrasar el desarrollo de su resistencia. Abacavir se absorbe bien y con rapidez tras la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta oral en adultos es de un 83%. Los alimentos retrasaron la absorción y disminuyeron la Cmáx, pero no afectaron las concentraciones en plasma (AUC). Estudios realizados en pacientes infectados con HIV han demostrado buena penetración en el LCR con una relación LCR/AUC plasmática entre el 30% y el 44%. Abacavir se une sólo en forma moderada (aproximadamente un 50%) a las proteínas plasmáticas, lo que indica escasa probabilidad de interacciones medicamentosas por desplazamiento en la unión a proteínas plasmáticas. Abacavir se metaboliza de manera principal en el hígado, excretándose menos de un 2% de la dosis administrada por vía renal, como compuesto inalterado. Las principales vías metabólicas son la del alcohol-deshidrogenasa y por glucuronidación para producir el ácido 5′-carboxílico y el 5′-glucurónido, que representan alrededor del 66% de la dosis en orina. Tiene una semivida de aproximadamente 1,5 horas y luego de múltiples dosis de 300mg dos veces al día no se acumula. La eliminación tiene lugar luego del metabolismo hepático y la posterior aparición de metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el abacavir inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en la orina, siendo el resto eliminado en las heces.